การเรียนสองฉบับที่ทำโดย La Jolla Institute for Immunology (LJI) นักค้นคว้า Patrick Hogan, PhD รวมทั้ง Aparna Gudlur ปริญญาเอก – หนึ่งรายงานที่ปรากฏในช่วงต้นปีในรายงานของ Cell และอีกฉบับในฉบับ 31 ต.ค. 2561 เรื่อง Nature Communications – – กล่าวว่าโปรตีนที่ให้ความรู้ความเข้าใจสึกแคลเซียมเรียกว่า STIM1 สัญญาณที่บอกว่าถึงเวลาที่จะเริ่มต้นการศึกษาเรียนรู้เกี่ยวกับแคลเซียมแล้วรีเลย์เนื้อความนั้นไปยังพันธมิตรของช่องทางแคลเซียม ORAI ร่างกายนี้ดำเนินงานเป็นฐานรากสำหรับวิธีใหม่ในการจัดการสัญญาณแคลเซียมที่ผิดต้องในระบบภูมิต้านทานโดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของโรคภูมิต่อต้านตนเองหรืออักเสบ

พวกเรารู้มานานหลายสิบปีแล้วว่าโปรตีน STIM1 เคลื่อนไปพลาสม่าเมมเบรนเพื่อเปิดช่อง ORAI เมื่อระดับแคลเซียมต่ำลง” โฮแกนศาสตราจารย์แผนกเครื่องหมายและก็การแสดงออกของยีนกล่าว ผลงานล่าสุดของเราแสดงให้เห็นว่าเครื่องจักรของ STIM มีบทบาทยังไงในระดับโมเลกุลการทำความเข้าใจกลไกกลุ่มนี้มีความหมายเนื่องมาจากแคลเซียมมีความหมายต่อการโต้ตอบต่อระบบภูมิคุ้มกัน

กระดาษรายงานของเซลล์ทำให้เห็นว่าโปรตีน STIM1 มีความยืดตัวอย่างไรเพราะเหตุว่าสวิทช์จากการพักผ่อนหย่อนใจในภาวะที่มีการใช้งานเมื่อปริมาณสำรองแคลเซียมลดน้อยลง STIM1 เป็นโปรตีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ครอบคลุมผนัง ER: ปลายด้านหนึ่งจะโผล่ขึ้นมาจากปลายด้านหนึ่ง ในเมืองที่มีสภาพแคลเซียมอยู่ในขณะพักฟื้นแขนอีกข้างหนึ่งกางออกมาจาก ER แต่ว่ายังคงติดอยู่กับผนัง ER โดยไม่สัมผัสกับช่อง ORA1 ที่อยู่เฉยๆซึ่งอยู่ที่จุดเมมเบรนของเซลล์

กรุ๊ปกำหนดว่าจะกำเนิดอะไรขึ้นเมื่อระดับแคลเซียมลดลงด้วยการสร้างรวมทั้งทดสอบความประพฤติของโปรตีน STIM1 ปรับปรุงแก้ไขดัดแปลงกรรมพันธุ์ในเซลล์เพาะเลี้ยง การวิเคราะห์ทำให้เห็นว่าการสูญเสียแคลเซียมจากหางเซนเซอร์ทำให้บริเวณเยื่อห่อเมมเบรนของคู่โปรตีน STIM1 ดึงเข้าด้วยกันข้างในผนัง ER ทำให้แขนข้างนอกขยายไปสู่เยื่อหุ้มเซลล์ การเปลี่ยนแปลงรูปร่างทำให้ STIM1 ใกล้เคียงกับช่อง ORAI มากพอที่จะเอื้อมมือออกมาและก็เปิดออกทำให้แคลเซียมสามารถไหลกลับไปสู่เซลล์ได้

กระดาษแรกแสดงให้เห็นว่า STIM1 ติดต่อกับโปรตีนช่องสัญญาณในพลาสมาเมมเบรนผ่านความเคลื่อนไหวองค์ประกอบยังไง” โฮแกนกล่าวเอกสารปัจจุบันของพวกเราใช้แนวทางการนี้ย้อนเวลากลับไปแล้วก็ทำให้เห็นว่าการสูญเสียแคลเซียมภายใน ER เริ่มต้นเปลี่ยนไปอย่างไร

ใส่เพียงแค่กระดาษล่าสุดย้ำลักษณะการทำงานของเครื่องตวงระดับความรู้สึกแคลเซียมของ STIM1 ก่อนหน้านี้ที่ผ่านมานักเคมีโปรตีนพบว่าแคลเซียมข้างใน ER เชื่อมโยงกับส่วนประกอบในหาง STIM1 เรียกว่า “EF-hand” และก็เสนอว่าเมื่อมือว่างเปล่า STIM1 เปิดใช้งาน ORAI Gudlur อาจารย์ในห้องปฏิบัติการ Hogan แล้วก็คนเขียนคนแรกของหนังสือพิมพ์ฉบับใหม่อธิบายว่าไม่ใช้ว่าจะง่ายนัก ในช่วงเวลานี้พวกเรารายงานว่าแคลเซียมหลายตัวจะจับไม่ได้เฉพาะกับ EF-hand เพียงแค่นั้น แม้กระนั้นจะไปยังไซต์อื่นๆในโดเมน STIM1 ER และเว็บกลุ่มนี้จะขึ้นกับแต่ละอื่นๆ” เธอกล่าว นั่นเป็นการทบทวนแนวคิดว่า STIM1 จะเปิดใช้งานได้อย่างไร

ไม่เพียงแค่นั้น แต่ตาม Hogan ความเชื่อที่แพร่หลายก็คือการแยกตัวของแคลเซียมทำให้บริเวณทิงเคิลเหมือนของ STIM1 ใน ER จะแผ่ขยายออกไปอย่างมากและถือว่าองค์ประกอบที่วุ่นวายมีความรกไม่เป็นระเบียบซึ่งจัดว่าจำเป็นต้องสำหรับเพื่อการเปิดใช้งาน ORAI “ในช่วงเวลานี้เราทำให้เห็นว่าเมื่อแคลเซียมอยู่ในระดับที่ถือว่าต่ำในภูมิภาคเอิร์ ธ นี้ไม่ได้คลี่คลาย แม้กระนั้นแทนที่จะได้องค์ประกอบที่แปลกใหม่ แต่ว่ามีเสถียรภาพซึ่งช่วยสำหรับในการความเกี่ยวข้องกับช่อง ORAI” เขากล่าว โน่นเป็นเรื่องสำคัญเพราะซึ่งก็นับได้ว่าการปฏิสัมพันธ์บางทีอาจถูกกำหนดโดย inhibitors

Facebook Comments